Aquellos que no apoyaban la Constitución llegaron a ser conocidos como antifederalistas o 'hombres de los derechos de los estados' y su representante más notable fue Patrick Henry (quien se había negado a asistir a la Convención porque sospechaba de ella, declarando “Huelo un rata, tendiente a la monarquía ”). Otros incluyeron a George Clinton, Richard Henry Lee y Mercy Otis Warren, la cronista. Thomas Jefferson también fue muy crítico con la Constitución, aunque apoyó activamente algunas partes de ella, y más tarde explicó que no era completamente antifederalista, sino que estaba en algún lugar entre las dos posiciones.

Como grupo, los antifederalistas estaban preocupados por varias cuestiones. Temían que la soberanía, la autonomía y los derechos de los estados fueran pisoteados por el nuevo gobierno nacional. Argumentaron que con el tiempo el gobierno federal erosionaría o “agotaría” el poder y la influencia de los estados. Les preocupaba que la centralización del poder pusiera el control en manos de una élite urbana. Expresaron su preocupación de que el presidente, con el control del ejército, pudiera convertirse en un dictador militar (“[la presidencia] sería un feto de la monarquía!”, dijo Edmund Randolph). Temían que la separación de poderes en la Constitución no fuera lo suficientemente fuerte o clara. Les entró el pánico por las posibles implicaciones para las libertades personales como la libertad de expresión, la libertad de reunión y el derecho a practicar libremente el culto, que para muchos estadounidenses había sido el verdadero motor de la revolución.

“El concepto básico enfatizado [en muchas obras anti-federalistas] fue el efecto maligno del poder. "El amor al poder es natural ... es insaciable ...", escribió Burgh. "El poder vuelve a los hombres desenfrenados, insolentes con los demás y afectuosos consigo mismos", observaron Gordon y Trenchard ... Esta desconfianza en el poder fue característica del pensamiento político estadounidense durante este período ".
Jackson T. Main, historiador

A diferencia de su oposición, los antifederalistas no participaron en un bombardeo de propaganda coordinado y sostenido. Mientras que los Federalist Papers aparecieron en 85 ediciones individuales, publicadas regularmente y con argumentos y tono claros, los antifederalistas escribieron esporádicamente, utilizando seudónimos como Cato, Federal Farmer, Centinel y Brutus. La calidad de sus panfletos no se acercaba a la de los federalistas. Superados intelectualmente y carentes de un líder testaferro como Washington, los antifederalistas no pudieron convencer lo suficiente de su causa, aunque gozaron de mucho apoyo, especialmente en los estados más grandes y en el sur. Algunos estadounidenses vieron los defectos de ambos lados y no apoyaron ni el punto de vista federalista ni el antifederalista. La imagen que se muestra aquí, El espejo de 1787: Una casa dividida contra sí misma no puede sostenerse, muestra los dos bandos que separan al estado de Connecticut con sus constantes disputas y ambigüedades.

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